Blödningsrubbningar: Ny läkemedelskandidat

Hemab Therapeutics, ett bioteknikföretag som utvecklar nästa generations läkemedel för allvarliga, bristfälliga blödnings- och trombosrubbningar, presenterade idag sin ledande kandidat, HMB-001, en ny bispecifik antikropp med potential för behandling av Glanzmann Thrombasthenia (GT) och andra sällsynta blödningsrubbningar . Företaget presenterade lovande prekliniska data om HMB-001 under European Association for Haemophilia and Allied Disorders Virtual Congress 2022, som hölls 2-4 februari 2022.

På konferensen lyfte Hemab fram data från studier som utforskade verkningsmekanismen för HMB-001 hos cynomolgusapor och experiment med blodplättar från GT-patienter. De subkutant administrerade engångsdoserna in vivo av HMB-001 visade dosberoende ackumulering av endogen faktor VIIa (FVIIa), med en hållbar effekt som stödde dosering veckovis till en gång i månaden. TLT-1, ett protein som finns på ytan av aktiverade blodplättar vid platsen för skadan, bekräftades vara närvarande på GT-blodplättar och HMB-001 visade sig väsentligt förbättra FVIIa underlättad ex vivo GT-trombocytaggregation i en TLT-1-beroende sätt.

Genom att kombinera ackumulering och aktivitetspotentiering, bringar HMB-001 aktiviteten av endogen FVIIa till nivåer som anses terapeutiskt effektiva baserat på klinisk erfarenhet av rekombinant faktor VIIa (rFVIIa). HMB-001 är en bispecifik antikropp, med en arm som binder FVIIa som redan finns i patientens blodomlopp (endogen) och den andra armen binder TLT-1 på ytan av den aktiverade trombocyten; detta effektivt, och specifikt, rekryterar FVIIa till ytan av den aktiverade trombocyten. Armen som binder FVIIa hindrar kroppen från att bryta ner den, vilket ökar den tillgängliga koncentrationen i blodomloppet till en ny högre steady state-nivå under loppet av några dagar. Den neutrala bindningen av FVIIa betyder att den fortfarande är aktiv och kan spela en roll för att bilda hemostatiska pluggar. Genom att rikta in sig på aktiverade blodplättar på platsen för vaskulär skada med en hög koncentration av FVIIa (via TLT-1), genererar kroppen tillräckligt med strukturellt sunda byggstenar för att bilda friska hemostatiska pluggar.

I samarbete med Haemnet, som arbetar med vårdpersonal, patienter, samhällen och andra intressenter för att förbättra livet för människor med blödningsrubbningar genom forskning, utbildning och kommunikation, påbörjar Hemab naturhistoriska studier av patienter med GT till början av 2022 för att bättre förstå frekvensen och typerna av blödningar, antal drabbade individer, sjukdomsvariabilitet och inverkan på liv och livslängd.

Hemab kommer att påbörja en klinisk fas 1/2-studie på patienter med GT i slutet av 2022 för att utvärdera HMB-001:s säkerhet och effekt, initialt i samarbete med det ledande brittiska kliniska forskningsföretaget Richmond Pharmacology Ltd.