Uppdaterade kliniska prövningsresultat om behandling av Fabrys sjukdom

Protalix BioTherapeutics, Inc. tillkännagav idag slutliga resultat från BRIGHT Fas III kliniska studien som utvärderar pegunigalsidas alfa (PRX 102) för potentiell behandling av Fabrys sjukdom. Resultaten indikerar att behandling med 2 mg/kg PRX-102 administrerat genom intravenös (IV) infusion var fjärde vecka tolererades väl, och Fabrys sjukdom bedömdes genom uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) lutning och plasma lyso-Gb3-koncentration var stabil.  

"Vi är glada över att dela med oss ​​av de slutliga data från BRIGHT-studien, en viktig milstolpe i framstegen för vårt PRX-102 kliniska program", säger Dror Bashan, Protalix VD och koncernchef. "Tillgängligheten av dessa data för granskning av US Food and Drug Administration, European Medicines Agency och andra tillsynsmyndigheter är ytterligare ett steg framåt mot det förväntade godkännandet av PRX-102 som ett potentiellt bra alternativ för vuxna Fabry-patienter i både vanliga 1 mg \kg varannan vecka samt 2 mg\kg var fjärde vecka."

PRX-102 är en växtcelluttryckt rekombinant, PEGylerad, tvärbunden α-galaktosidas A-produktkandidat. Den kliniska fas III-studien BRIGHT (NCT03180840) var en multicenter, multinationell öppen, övergångsstudie utformad för att utvärdera säkerhet, effekt och farmakokinetik för behandling med 2 mg/kg PRX-102 administrerat var fjärde vecka i 52 veckor ( totalt 14 infusioner). Studien inkluderade 30 vuxna patienter med Fabrys sjukdom (24 män och 6 kvinnor) med medelålder (SD) på 40.5 (11.3) år, från 19 till 58 år, som tidigare fått en godkänd enzymersättningsterapi (ERT) i minst tre år på en stabil dos administrerad varannan vecka (agalsidase alfa – Replagal® eller agalsidase beta – Fabrazyme®). De vanligaste symtomen på Fabrys sjukdom vid baslinjen var akroparestesi, värmeintolerans, angiokeratom och hypohydros.

Alla patienter som deltog i studien fick minst en dos PRX-102 och 29 patienter fullföljde studien. Av dessa 29 patienter fick 28 den avsedda kuren på 2 mg/kg PRX-102 var fjärde vecka under hela studien, medan en patient byttes till 1 mg/kg PRX-102 varannan vecka enligt protokoll vid den 11:e infusionen . En patient drog sig ur studien efter den första infusionen på grund av en trafikolycka.

De första infusionerna av PRX-102 administrerades under kontrollerade förhållanden vid undersökningsstället. Baserat på förspecificerade kriterier i studieprotokollet kunde patienterna få sina PRX-102-infusioner i en hemtjänst när utredaren och sponsorns medicinska övervakare kommit överens om att det var säkert att göra det.

Totalt sett ansågs 33 av 182 totala behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) rapporterade hos nio (30.0 %) patienter behandlingsrelaterade; alla var milda eller måttliga i svårighetsgrad och majoriteten försvann i slutet av studien. Det fanns inga allvarliga eller allvarliga behandlingsrelaterade TEAEs och inga TEAEs ledde till dödsfall eller utsättning av studien. Av de behandlingsrelaterade TEAE var 27 infusionsrelaterade reaktioner (IRR) och resten var enstaka händelser av diarré, erytem, ​​trötthet, influensaliknande sjukdom, ökat urinprotein/kreatininförhållande och urin som var positiv för vita blodkroppar. De 27 IRR rapporterades hos fem (16.7 %) patienter, alla män. Alla IRR inträffade under infusionen eller inom två timmar efter infusionen; inga händelser registrerades mellan två och 24 timmar efter infusion. Ingen av patienterna utan anti-läkemedelsantikroppar (ADA) vid screening utvecklade behandlingsinducerade ADAs efter bytet till PRX-102-behandling.

Studieresultatmått visar att plasma lyso Gb3-koncentrationer förblev stabila under studien med en genomsnittlig förändring (±SE) på 3.01 nM (0.94) från baslinje (19.36 nM ±3.35) till vecka 52 (22.23 ±3.60 nM). Genomsnittliga absoluta eGFR-värden var stabila under behandlingsperioden på 52 veckor, med en genomsnittlig förändring från baslinjen på 1.27 ml/min/1.73 m2(1.39). Genomsnittlig (SE) eGFR-lutning, i slutet av studien, för den totala populationen, var 2.92 (1.05) ml/min/1.73 m2/år, vilket tyder på stabilitet.

"Vi är glada över att kunna tillkännage slutresultaten från BRIGHT Fas III kliniska prövningen och vill tacka studiens utredare, patienter med Fabrys sjukdom och deras familjer som ägnat sin tid och ansträngningar åt denna betydelsefulla forskning", säger Giacomo Chiesi, chef för Chiesi Globala sällsynta sjukdomar. "Baserat på dessa data och ytterligare kliniska studier tror vi att PRX-102 kan vara ett viktigt nytt behandlingsalternativ för patienter som för närvarande får ERT-infusioner varannan vecka, och vi ser fram emot att utveckla vårt arbete runt om i världen för att erhålla myndighetsgodkännanden som snabbt som möjligt och ge tillgång till Fabrys sjukdomsgemenskap.”