Positiva data för förebyggande behandling av kronisk migrän

Pivotal fas 3-studie som utvärderar försoning hos vuxna patienter med kronisk migrän uppfyller primära effektmåttet av statistiskt signifikant minskning från baslinjen i genomsnittliga månatliga migrändagar jämfört med placebo under den 12-veckors behandlingsperioden.

AbbVie tillkännagav idag att Fas 3 PROGRESS-studien som utvärderar atogepant (QULIPTA™ i USA), en oral kalcitoningen-relaterad peptid (CGRP) receptorantagonist (gepant) för förebyggande behandling av kronisk migrän hos vuxna, uppnådde sitt primära mål av statistiskt signifikant minskning från baslinjen i genomsnittliga månatliga migrändagar jämfört med placebo , för både 60 mg en gång dagligen (QD) och 30 mg två gånger dagligen (BID), under den 12 veckor långa behandlingsperioden. Studien visade också att behandling med atogepant 60 mg dagligen och 30 mg två gånger dagligen resulterade i statistiskt signifikanta förbättringar av alla sekundära effektmått efter justering för flera jämförelser.

Denna fas 3, globala, randomiserade, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie utvärderade effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av oralt atogepant för förebyggande behandling av kronisk migrän, som är en försvagande neurologisk sjukdom där patienter upplever huvudvärk. på 15 eller fler dagar per månad i mer än tre månader, vilket under minst åtta dagar per månad har drag av migränhuvudvärk.2,3 Totalt 778 patienter med minst ett års historia av kronisk migrän randomiserades till en av tre behandlingsgrupper för att få 60 mg QD av atogepant, 30 mg två gånger dagligen av atogepant eller placebo.

Effekten analyserades med hjälp av två lite olika definitioner av patientpopulationen baserat på feedback från tillsynsmyndigheter i USA och Europeiska unionen. Den USA-fokuserade, modifierade intent-to-treat-populationen (mITT) inkluderade 755 patienter med utvärderbar huvudvärk eDiary-data som samlats in under den dubbelblinda behandlingsperioden. Den EU-fokuserade befolkningen för hypotetisk uppskattning utanför behandling (OTHE) inkluderade 760 patienter med utvärderbar huvudvärk eDiary-data som samlats in under den dubbelblinda behandlingsperioden och uppföljningsperioden.

Under de 12 veckorna, baserat på mITT-populationen, upplevde patienter i studiens atogepant 60 mg QD och 30 mg BID behandlingsarmarna i studien en minskning med 6.88 respektive 7.46 månatliga migrändagar jämfört med patienter i placeboarmen, som upplevde en minskning med 5.05 månatliga migrändagar (60 mg QD vs. placebo, p=0.0009; 30 mg BID vs. placebo, p<0.0001, justerat för flera jämförelser). Baserat på OTHE-populationen, under de 12 veckorna, upplevde patienter i studiens 60 mg QD och 30 mg BID av atogepant behandlingsarmarna i studien en minskning med 6.75 respektive 7.33 månatliga migrändagar jämfört med patienter i placeboarmen. som upplevde en minskning med 5.09 månatliga migrändagar (60 mg QD vs. placebo, p=0.0024; 30 mg BID vs. placebo, p=0.0001, justerat för flera jämförelser).

Studien visade att behandling med atogepant 60 mg dagligen och 30 mg två gånger dagligen resulterade i statistiskt signifikanta förbättringar av alla sekundära effektmått för båda effektanalyspopulationerna.

En viktig sekundär effektmått mätte andelen patienter som uppnådde minst 50 % minskning av genomsnittliga månatliga migrändagar under den 12-veckors behandlingsperioden. Baserat på mITT-populationen visade studien att 41.0 %/42.7 % av patienterna i 60 mg QD respektive 30 mg BID atogepanta armarna uppnådde minst 50 % minskning, jämfört med 26.0 % av patienterna i placeboarmen ( alla dosgrupper mot placebo, p≤0.0009, justerat för flera jämförelser). Baserat på OTHE-populationen visade studien att 40.1%/42.1% av patienterna i 60 mg QD respektive 30 mg BID atogepant-armarna uppnådde minst 50% minskning, jämfört med 26.5% av patienterna i placeboarmen ( alla dosgrupper mot placebo, p≤0.0024, justerat för flera jämförelser). 1

Den övergripande säkerhetsprofilen för fas 3 PROGRESS-studien överensstämde med säkerhetsfynd som observerats i tidigare studier i en episodisk migränpopulation. De vanligaste biverkningarna som rapporterades med en frekvens ≥ 5 % i minst en behandlingsarm för atogepant, och högre än placebo, var förstoppning (10.0 % för atogepant 60 mg dagligen, 10.9 % för atogepant 30 mg två gånger dagligen och 3.1 % för placebo) , och illamående (9.6 % för atogepant 60 mg dagligen, 7.8 % för atogepant 30 mg två gånger dagligen och 3.5 % för placebo). De flesta av händelserna med förstoppning och illamående var milda eller måttliga i svårighetsgrad. De flesta fall av förstoppning och illamående ledde inte till utsättning. Det fanns inga problem med leversäkerheten. Allvarliga biverkningar inträffade hos 2.7 % av patienterna med atogepant 60 mg dagligen och 1.6 % av patienterna som behandlades med atogepant 30 mg två gånger dagligen, jämfört med 1.2 % av patienterna med placebo. Ingen av dessa behandlingsuppkomna biverkningar bedömdes som behandlingsrelaterad av utredaren.

"AbbVie har nästan 12 års erfarenhet av att behandla kronisk migrän, en försvagande sjukdom. Vi vet att ingen migränpatient är den andra lik, så det är viktigt för vårdgivare att ha en mängd olika behandlingsalternativ, säger Michael Severino, MD, vice ordförande och president, AbbVie. "Dessa data och pågående regulatoriska inskickningar stärker vårt engagemang för vår ledande migränportfölj för att hjälpa de mer än en miljard människor världen över som lever med migrän. Vi ser fram emot att ta nästa steg för att potentiellt utöka användningen av atogepant i USA till att inkludera förebyggande behandling av kronisk migrän hos vuxna, och att arbeta med tillsynsmyndigheter globalt om ytterligare bidrag."

Dessa data bygger på resultaten från fas 3 ADVANCE-studien, som utvärderade atogepant för förebyggande behandling av episodisk migrän.4 Det primära effektmåttet för fas 3 ADVANCE-studien var en statistiskt signifikant minskning av genomsnittliga månatliga migrändagar under den 12-veckors behandlingsperioden jämfört med till placebo.

Baserat på resultaten från fas 3 PROGRESS-studien mot kronisk migrän, avser AbbVie att lämna in en kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) till US Food and Drug Administration för utökad användning av atogepant till att omfatta förebyggande behandling av kronisk migrän. Dessutom kommer studieresultat från fas 3 PROGRESS-studien, tillsammans med data från fas 3 ADVANCE-studien, i episodisk migrän, att utgöra grunden för framtida regulatoriska inskickningar globalt. Användning av atogepant för förebyggande behandling av kronisk migrän i USA är inte godkänd och dess säkerhet och effekt har inte utvärderats av tillsynsmyndigheter. Användning av atogepant för förebyggande behandling av episodisk migrän och kronisk migrän utanför USA är inte godkänd och dess säkerhet och effekt har inte utvärderats av tillsynsmyndigheter.

Om författaren

Avatar av Juergen T Steinmetz

Jürgen T Steinmetz

Juergen Thomas Steinmetz har kontinuerligt arbetat inom rese- och turistbranschen sedan han var tonåring i Tyskland (1977).
Han grundade eTurboNews 1999 som det första nyhetsbrevet online för den globala reseturismbranschen.

Prenumerera
Meddela om
gäst
0 Kommentarer
Inline feedbacks
Visa alla kommentarer
0
Skulle älska dina tankar, vänligen kommentera.x
()
x
Dela till...