Indivior PLC tillkännager publiceringen av modelldata som undersöker den konkurrenskraftiga interaktionen mellan buprenorfin, en behandling för opioidanvändningsstörning (OUD), och fentanyl, en potent syntetisk opioid, för att bättre förstå hur buprenorfin kan minska fentanyl-inducerad andningsdepression. Studien med titeln "Modeling buprenorphine reduction of fentanyl-induced respiratory depression" är tillgänglig online och kommer att dyka upp i ett kommande tryckt nummer av JCI Insight, en peer-reviewed tidskrift. Studien stöddes av Indivior.
Denna farmakokinetiska/farmakodynamiska studie syftade till att modellera interaktionen mellan buprenorfin och fentanyl på nivån av mu-opioidreceptorn (MOR) på minutventilation under förhöjda koldioxidnivåer hos opioidnaiva frivilliga och kroniska opioidanvändare. Data som användes för modellering kom från en klinisk farmakologisk studie som nyligen publicerades i PLOS ONE. Huvudsyftet med modelleringen var att karakterisera effekterna av eskalerande intravenösa fentanyldoser (0.25-0.70 mg/70 kg hos kroniska opioidanvändare) på andningsdepression jämfört med intravenös infusion av antingen placebo eller buprenorfin som riktar sig till plasmakoncentrationer inom 0.2- 5 ng/ml intervall.
Buprenorfinläkemedel för störning av opioidanvändning har visat sig minska illegal opioidanvändning och opioidrelaterad dödlighet. Denna analys beskriver en annan mekanism genom vilken buprenorfin kan minska dödsfall i opioidöverdos. Modelleringsdata indikerar att buprenorfinplasmakoncentrationer på 2 ng/ml och högre kan ha en skyddande effekt mot fentanyl-inducerad andningsdepression hos kroniska opioidanvändare, med en minskad sannolikhet för apné efter exponering för höga fentanyldoser. Modellen visar att när MOR-beläggningen av buprenorfin är tillräckligt hög, kan fentanyl inte aktivera MOR och kommer följaktligen inte att orsaka ytterligare andningsdepression utöver de milda andningseffekterna av buprenorfin i den populationen.
"Dessa modelleringsdata visar att buprenorfinplasmakoncentrationer på 2 ng/ml och högre verkar ha en skyddande effekt mot fentanyl-inducerad andningsdepression", säger Christian Heidbreder, PhD, Chief Scientific Officer, Indivior. "Även om källstudien genomfördes i en kontrollerad miljö och i ett relativt litet antal kroniska opioidanvändare, har buprenorfins förmåga att minska risken för allvarliga andningshändelser utlösta av fentanyl påvisats och kräver ytterligare undersökning i en verklig miljö. ”
