Nya försöksresultat av genterapi för svår hemofili A

BioMarin Pharmaceutical Inc. tillkännagav idag publicering av resultat från fas 3 GENEr8-1-studien av valoktokogen roxaparvovec, en undersökningsgenterapi för behandling av vuxna med svår hemofili A, i New England Journal of Medicine (NEJM). Artikeln med titeln "Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A," rapporterar ett år eller mer av uppföljningsdata från studien och hänvisas till i en ledare publicerad i samma nummer av Journalen som erkänner den potentiella fördelen med noll blödningar och undvikande av användningen av profylaktisk terapi.  

Den ursprungliga forskningsartikeln rapporterar att efter en enda infusion av valoktokogen roxaparvovec upplevde deltagarna avsevärt minskade årliga blödningsfrekvenser, minskat faktor VIII-utnyttjande och ökad faktor VIII-aktivitet än de gjorde under året före studieregistreringen. I den förspecificerade rollover-populationen bestående av 112 deltagare inkluderade från en prospektiv icke-interventionsstudie, minskade den genomsnittliga årliga användningen av faktor VIII-koncentrat och den genomsnittliga blödningsfrekvensen efter vecka 4 efter infusion med 99 % respektive 84 % (båda P<0.001) . Totalt hade 121/134 (90 %) deltagare antingen inga behandlade blödningar eller färre behandlade blödningar efter infusion, jämfört med faktor VIII-profylax som dokumenterades i den icke-interventionella studien. Vid veckorna 49–52 hade 88 % av deltagarna en medianfaktor VIII-aktivitet på 5 IE/dL eller högre, mätt med analysen av det kromogena substratet (CS). 

"Genombrottsblödning representerar en hög börda av sjukdomshantering och ett otillfredsställt medicinskt behov för många människor. Jag är uppmuntrad att under det första behandlingsåret hade 90 % av studiedeltagarna antingen noll behandlade blödningar eller färre behandlade blödningar efter infusion än med faktor VIII-profylax, säger Margareth C. Ozelo, MD, PhD, direktör, Hemocentro UNICAMP, University of Campinas och ledande utredare för GENEr8-1-studien. "Dessa resultat återspeglar potentialen för ihållande kontroll av hemostatisk blödning med denna genterapi för hemofili A."

"Vi är stolta över att vara pionjärer i studiet av genterapi för svår hemofili A och att dela individuella patientdata som underlättar en mer fullständig förståelse av hela datamängden för denna potentiellt transformativa medicin", säger Hank Fuchs, MD, President för Worldwide Forskning och utveckling på BioMarin. "Valoktokogen roxaparvovec har studerats längre än någon annan genterapi för hemofili A, och år efter år fortsätter vi att öka vår kunskap om hur denna undersökningsterapi potentiellt kan gynna livet för personer med hemofili A. Vi är tacksamma mot studiedeltagarna och utredare för deras viktiga roll i detta utvecklingsprogram, som inkluderar GENEr8-1, den största genterapistudien inom hemofili A."

Valoctocogene Roxaparvovec Säkerhet

Detta är den senaste säkerhetsinformationen från en tvåårig analys av Fas 3 GENEr8-1-studien och täcker den övergripande säkerheten för valoktokogen roxaparvovec. Säkerheten som ingår i NEJM-publikationen bygger på en ettårig analys. Alla deltagare i fas 3-studien fick en engångsdos på 6e13 vg/kg. Inga deltagare utvecklade hämmare mot faktor VIII, malignitet eller tromboemboliska händelser. Under år två framkom inga nya säkerhetssignaler och inga behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (SAE) rapporterades. De flesta patienter hade avbrutit all användning av kortikosteroider (CS) år ett, och det fanns inga CS-relaterade SAEs hos de återstående patienterna som minskade CS under år två. Sammantaget inträffade de vanligaste biverkningarna (AE) associerade med valoktokogen roxaparvovec tidigt och inkluderade övergående infusionsrelaterade reaktioner och mild till måttlig ökning av leverenzymer utan långvariga kliniska följdsjukdomar. Förhöjning av alaninaminotransferas (ALT) (119 deltagare, 89%), ett laboratorietest av leverfunktionen, förblev den vanligaste biverkningen. Andra vanliga biverkningar var huvudvärk (55 deltagare, 41 %), artralgi (53 deltagare, 40 %), illamående (51 deltagare, 38 %), förhöjd aspartataminotransferas (AST) (47 deltagare, 35 %) och trötthet (40 %). deltagare, 30 %). I en fas 1/2-studie identifierades en SAE av en spottkörtelmassa hos en studiedeltagare, som behandlades för mer än fem år sedan, och rapporterades som orelaterade till valoktokogenen roxaparvovec av utredaren. De relevanta hälsomyndigheterna underrättades i slutet av 2021 och alla studier pågår utan ändringar. Den oberoende dataövervakningskommittén (DMC) granskade fallet ytterligare. En genomisk analys genomförs enligt beskrivningen i det kliniska prövningsprotokollet. 

GENEr8-1 Studiebeskrivning

Den globala fas 3 GENEr8-1-studien är en enarmad, öppen studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av valoktokogen roxaparvovec hos personer med svår hemofili A (FVIII ≤ 1 IE/dL) som hade behandlats kontinuerligt med profylaktisk exogen faktor VIII. i minst ett år före inskrivning. Det primära effektmåttet var förändring från baslinjen i faktor VIII-aktivitet (CS-analys) veckorna 49–52 efter infusion. Sekundära effektmått inkluderade förändring från baslinjen i årlig användning av faktor VIII-koncentrat och årligt antal blödningsepisoder efter vecka 4. Säkerheten utvärderades genom registrering av biverkningar, laboratorietester och fysisk undersökning. Totalt fick totalt 134 deltagare en infusion av valoktokogen roxaparvovec i en dos av 6e13 vg/kg, och alla deltagare hade minst 12 månaders uppföljning vid tidpunkten för dataklippet. De första 22 deltagarna var direkt inskrivna i fas 3-studien, varav 17 var HIV-negativa och doserade minst 2 år före datumet för dataklipp. De återstående 112 deltagarna (rollover-populationen) genomförde minst sex månader i en separat icke-interventionsstudie för att prospektivt bedöma blödningsepisoder, faktor VIII-användning och hälsorelaterad livskvalitet samtidigt som de fick faktor VIII-profylax innan de rullade över och fick en singel. infusion av valoktokogen roxaparvovec i GENEr8-1-studien.