REGENXBIO Inc. tillkännagav ytterligare positiva interimsdata från den pågående fas II ALTITUDE™-studien av RGX-314 för behandling av diabetisk retinopati (DR) utan centruminvolverat diabetiskt makulaödem (CI-DME) med suprakoroidal tillförsel på kontoret. Uppgifterna presenteras vid Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022-konferensen av Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, assisterande professor i oftalmologi, Thomas Jefferson University. RGX-314 undersöks som en potentiell engångsgenterapi för behandling av blöt åldersrelaterad makuladegeneration och DR.
Studiedesign och säkerhetsuppdatering från fas II ALTITUDE-studien av RGX-314 för behandling av DR med suprakoroidal leverans
ALTITUDE är en multicenter, öppen, randomiserad, kontrollerad dosökningsstudie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av suprakoroidal tillförsel av RGX-314 med användning av SCS Microinjector® hos patienter med en DR-diagnos av måttligt svår eller svår icke-proliferativ diabetiker retinopati (NPDR) eller mild proliferativ diabetisk retinopati (PDR). Tjugo patienter i kohort 1 randomiserades för att få RGX-314 i en dosnivå av 2.5×1011 genomiska kopior per öga (GC/öga) jämfört med observationskontroll i ett förhållande på 3:1. Kohort 2 kommer att inkludera 20 patienter som randomiserats till att få RGX-314 med en ökad dosnivå på 5×1011 GC/öga jämfört med observationskontroll i ett förhållande på 3:1. Kohort 3 är utformad för att utvärdera RGX-314 vid samma dosnivå som kohort 2 hos 20 patienter som är positiva med neutraliserande antikroppar (NAb). Registrering pågår i kohorter 2 och 3. Patienter i denna studie får inte profylaktisk immunsuppressiv kortikosteroidbehandling före eller efter administrering av RGX-314.
Från och med den 18 januari 2022 rapporterades RGX-314 vara väl tolererad i kohort 1. Två allvarliga biverkningar rapporterades hos två patienter, som båda inte ansågs vara läkemedelsrelaterade. Bland patienter i kohort 1 doserade med RGX-314 observerades ingen intraokulär inflammation. Som tidigare rapporterats upplevde en patient ett lindrigt fall av episklerit som försvann med topikala kortikosteroider. Vanliga okulära behandlingsbiverkningar i studieögat under sex månader ansågs inte läkemedelsrelaterade och var övervägande lindriga. Dessa inkluderade konjunktival blödning och konjunktival hyperemi.
Sammanfattning av data för kohort 1 vid sex månader
Efter sex månader, av de 15 patienter som doserats med RGX-314 i kohort 1, visade sju patienter (47 %) en tvåstegs eller större förbättring från baslinjen på Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS), studiens primära effektmått, jämfört med noll av de fem patienterna (0 %) i observationskontrollgruppen. En patient (7 %) doserad med RGX-314 fortsätter att visa en förbättring i fyra steg. Andelen patienter i kohort 1 som doserats med RGX-314 som uppnådde minst tvåstegsförbättring efter sex månader i RGX-314-behandlade ögon (47 %) ökade från de tidigare rapporterade tremånadersresultaten (33 %). En 2-stegs förbättring av DRSS har accepterats som en pivotal endpoint av FDA för DR kliniska prövningar.
Hos de sju patienter som hade NPDR (DR-svårhetsgrad 47-53) vid baslinjen, visade 57 % av patienterna en tvåstegs eller större förbättring från baslinje-DRSS sex månader efter administrering av RGX-314. Hos de åtta patienter som hade PDR (DR svårighetsgrad ≥ 61) vid baslinjen, visade 38 % av patienterna en tvåstegs eller större förbättring sex månader efter administrering av RGX-314.
Sex månader efter administrering av RGX-314 uppvisade patienter i kohort 1 en stabil medelförändring i BCVA på +0.3 bokstäver jämfört med baslinjen, medan fem patienter i den observationskontrollerade armen uppvisade en stabil medelförändring i BCVA på -2.0 bokstäver jämfört med baslinjen.
