Hotet från Melioidosis är verkligt. Bakterien som orsakar denna infektiösa multisymptomsjukdom är resistent mot antibiotika, vilket gör diagnos och behandling mer komplex och resulterar i en dödlighet på upp till 50 %. Professor Charles Gauthier vid Institut national de la recherche scientifique (INRS) har ägnat det senaste decenniet åt att studera den försummade tropiska sjukdomen. Efter att nu ha fått mer än 700,000 XNUMX dollar i finansiering från Canadian Institutes of Health Research (CIHR), påbörjar han nu prekliniska tester för ett vaccin i samarbete med professorerna Éric Déziel och Alain Lamarre.
Burkholderia pseudomallei finns i lera och jordar, främst i ekvatorialländer som Australien, Thailand, Indien och Brasilien. När en översvämning eller torka inträffar kan det förorena ytpartiklar som bärs av vinden. "Med stigande temperaturer och den ökande risken för naturkatastrofer förutspår studier en ökning av kontamineringen och riskområdena. Vi måste vara redo, säger professor Gauthier.
Under de kommande fem åren kommer hans team att utveckla ett glykokonjugatvaccin. Sockerarterna som uttrycks på bakteriens yta kommer alltså att kopplas till en proteinbärare som känns igen av kroppens T-celler – immunsystemets ”soldater” som sätter igång produktionen av antikroppar. Professor Lamarre, som är specialiserad på vaccinutveckling, och professor Déziel, expert på mikrobiologin hos Burkholderia-bakterier, kommer att genomföra vaccinationsstudier på möss och undersöka immunsvarens natur.
Imiterade sockerarter
Teamet av forskare kommer att testa flera versioner av vaccinet med olika kombinationer av de tre sockerkedjorna, eller polysackarider, som uttrycks av bakterien. Sockerarterna är lovande eftersom de redan är riktade mot antikroppar. Istället för att isolera dem direkt från bakterien, använder professor Gauthier imitationer av dessa sockerarter som utvecklats i sitt tidigare arbete. Detta tillvägagångssätt undviker risken att hantera patogenen.
"Vi har kunnat syntetisera polysackarider som efterliknar bakterierna, förutom att de känns igen av antikroppar. Det är banbrytande arbete, sa han. Syntesprocessen kommer dock att behöva optimeras för att öka det totala sockerutbytet.
Som medlem i University of Oxfords nätverk VALIDATE för utveckling av vacciner mot försummade patogener kan professor Gauthier räkna med hjälp av forskare från hela världen. En av hans medarbetare är den amerikanske forskaren Brad Borlee från Colorado State University, som förser honom med försvagade stammar av Burkholderia pseudomallei. Borlee tillverkar sockerarterna som kommer att användas som kontroller för sockrets "härmar" i vaccinstudierna. Gauthier arbetar också med professor Siobhán McClean från University College Dublin, en irländsk forskare som undersöker proteinerna som uttrycks av bakterien. Dessa proteiner är också inriktade på immunsystemet och kan användas tillsammans med sockerarterna för att öka vaccinets effektivitet.
VAD MAN TA BORT FRÅN DENNA ARTIKEL:
- As a member of the University of Oxford’s VALIDATE network for the development of vaccines against neglected pathogens, Professor Gauthier can count on the help of scientists from around the world.
- Professor Lamarre, who specializes in vaccine development, and Professor Déziel, an expert in the microbiology of Burkholderia bacteria, will conduct vaccination studies in mice and investigate the nature of the immune responses.
- Having now received more than $700,000 in funding from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR), he is now embarking on preclinical testing for a vaccine in collaboration with professors Éric Déziel and Alain Lamarre.
