Forskare säger att stamcellstransplantation, särskilt från medlemmar av samma familj, har förändrat behandlingen av leukemi, en sjukdom som drabbar nästan en halv miljon amerikaner. Och även om behandlingen är framgångsrik för många upplever hälften av dem som genomgår ingreppet någon form av graft-versus-host-sjukdom (GvHD). Detta händer när de nyligen implanterade immuncellerna känner igen sin värds kropp som "främmande" och sedan riktar den mot angrepp, ungefär som de skulle göra ett invaderande virus.
De flesta fall av GvHD är behandlingsbara, men uppskattningsvis ett av tio kan vara livshotande. Av denna anledning, säger forskare, används immundämpande läkemedel för att förhindra GvHD av de donerade cellerna, och patienter, som för det mesta inte är släkt, matchas när det är möjligt med donatorer i förväg för att se till att deras immunsystem är så lika som möjligt.
Ledd av forskare vid NYU Langone Health och dess Laura och Isaac Perlmutter Cancer Center, visade den nya och pågående studien att en ny regim av immunhämmande läkemedel, cyklofosfamid, abatacept och takrolimus, bättre åtgärdade problemet med GvHD hos personer som behandlas för blod cancer.
"Våra preliminära resultat visar att användning av abatacept i kombination med andra immunhämmande läkemedel är både säkert och ett effektivt sätt att förebygga GvHD efter stamcellstransplantation för blodcancer", säger studiens ledare och hematolog Samer Al-Homsi, MD, MBA. "Tecken på GvHD med abatacept var minimala och mestadels behandlingsbara. Ingen var livshotande”, säger Al-Homsi, en klinisk professor vid institutionen för medicin vid NYU Grossman School of Medicine och Perlmutter Cancer Center.
Al-Homsi, som också fungerar som chef för blod- och märgtransplantationsprogrammet vid NYU Langone och Perlmutter Cancer Center, presenterar lagets resultat online den 13 december vid American Society of Hematologys årliga möte i Atlanta.
Undersökningen visade att bland de första 23 vuxna patienterna med aggressiv blodcancer som gavs läkemedelsregimen efter transplantation under en period av tre månader, visade bara fyra tidiga tecken på GvHD, inklusive hudutslag, illamående, kräkningar och diarré. Ytterligare två utvecklade reaktioner veckor senare, mestadels hudutslag. Alla behandlades framgångsrikt med andra mediciner för sina symtom. Ingen utvecklade allvarligare symtom, inklusive leverskador eller andningssvårigheter. En patient, vars transplantation misslyckades, dog av återkommande leukemi. Resten (22 män och kvinnor, eller 95 procent) förblir cancerfria mer än fem månader efter sin transplantation, med donerade celler som visar tecken på att producera nya, friska och cancerfria blodkroppar.
Tillsammans med ökande donatoralternativ för alla patienter har studieresultaten potential att ta itu med rasskillnader vid stamcellstransplantation. Med tanke på donatorpoolens karaktär hittills är det mindre än en tredjedel så troligt för svarta, asiatiska amerikaner och latinamerikaner som kaukasier att hitta en helt matchad stamcellsdonator, vilket lämnar familjemedlemmar som den mest pålitliga donatorkällan. Omkring 12,000 XNUMX amerikaner är för närvarande listade och väntar på det nationella registret för benmärgsprogram, noterar Al-Homsi.
Den aktuella studien involverade stamcellstransplantationer från närbesläktade (halvmatchade) donatorer och patienter, inklusive föräldrar, barn och syskon, men vars genetiska sammansättning inte var identisk, med läkemedelskombinationen som ökar sannolikheten för framgångsrik transplantation.
Den nya behandlingen ersätter det traditionellt använda läkemedlet mykofenolatmofetil med abatacept. Al-Homsi säger att abatacept är "mer riktat" än mykofenolatmofetil och förhindrar immun-T-celler från att bli "aktiverade", ett nödvändigt steg innan dessa immunceller kan attackera andra celler. Abatacept är redan allmänt godkänt för behandling av andra immunsjukdomar, såsom artrit, och har framgångsrikt testats för att förebygga GvHD med nära matchade, icke-relaterade donatorer. Hittills har fullt matchade donatorer visat bättre resultat för att förebygga transplantat-mot-värd-sjukdom än halvmatchade familjer, eller så kallade haploidentiska, donatorer.
Dessutom, som en del av den reviderade behandlingen, förkortade forskarna behandlingstiden för takrolimus till tre månader, från det ursprungliga behandlingsfönstret på sex till nio månader. Detta berodde på läkemedlets potentiella toxiska biverkningar på njuren.
