Amgen tillkännagav idag presentationen av effekt- och säkerhetsdata från CodeBreaK 100 fas 1/2-studien på patienter med KRAS G12C-muterad avancerad pankreascancer som fått LUMAKRAS® (sotorasib). Uppgifterna kommer att presenteras vid den månatliga American Society of Clinical Oncology (ASCO) plenarserie den 15 februari 2022. Data visar uppmuntrande och kliniskt meningsfull anticanceraktivitet och en positiv nytta:riskprofil.
"Baserat på dessa spännande data utökar vi CodeBreaK 100 för att registrera fler patienter med pankreas och andra tumörtyper för att bättre förstå effektiviteten och säkerheten av LUMAKRAS i tumörer utanför icke-småcellig lungcancer och kolorektal cancer", säger David M. Reese , MD, vice VD för forskning och utveckling på Amgen. "CodeBreaK är det största och bredaste globala kliniska prövningsprogrammet hittills med en av de mest robusta, centralt granskade datamängderna. När vi lär oss mer av den omfattande data som vi samlar in kommer vi att fortsätta att investera i programmet genom att utöka kohorter och utforska nya kombinationer så att vi kan hjälpa så många patienter som möjligt.”
LUMAKRAS visade en centralt bekräftad objektiv svarsfrekvens (ORR) på 21 % och sjukdomskontrollfrekvens (DCR) på 84 % hos 38 hårt förbehandlade patienter med avancerad pankreascancer. Nästan 80 % av patienterna fick LUMAKRAS som tredje linjens eller senare behandling. Åtta av de 38 patienterna uppnådde ett bekräftat partiellt svar (PR) utfört av en blindad oberoende central granskning (BICR). Två av de åtta patienterna med PR har pågående svar. Mediansvaraktigheten var 5.7 månader med en medianuppföljning på 16.8 månader från och med datastoppdatumet den 1 november 2021. Resultaten visar också en medianprogressionsfri överlevnad (PFS) på 4 månader och en medianöverlevnad för total överlevnad ( OS) på nästan 7 månader. Inga nya säkerhetssignaler identifierades med denna studie av patienter med avancerad cancer i bukspottkörteln. Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) oavsett grad inträffade hos 16 (42 %) patienter med diarré (5 %) och trötthet (5 %) som de vanligaste grad 3 TRAE. Inga TRAE var dödliga eller ledde till att behandlingen avbröts.
"Efter årtionden av forskning ger nuvarande behandlingar för patienter med bukspottkörtelcancer begränsad överlevnadsfördel, vilket illustrerar det kritiska behovet av nya, säkra och effektiva behandlingsalternativ", säger John Strickler, MD docent i medicin, Duke University School of Medicine och gastrointestinal onkolog . "I den största datamängden som utvärderar effektiviteten och säkerheten av en KRASG12C-hämmare vid kraftigt förbehandlad avancerad bukspottkörtelcancer, uppnådde sotorasib en centralt bekräftad svarsfrekvens på 21 % och en sjukdomskontrollgrad på 84 %. Detta är kliniskt meningsfullt för patienter eftersom det inte finns en etablerad standardterapi för dessa patienter när de väl kommer till en tredje behandlingslinje."
Cancer i bukspottkörteln är en mycket dödlig malignitet. Det är den fjärde vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall hos både män och kvinnor i USA med en 5-års överlevnad på cirka 10 %. Det finns ett stort otillfredsställt behov för patienter med avancerad bukspottkörtelcancer som har utvecklats efter första linjens behandling, där FDA-godkänd andra linjens behandling har gett en överlevnad på cirka sex månader och en svarsfrekvens på 16 %. Efter progression på första och andra linjens kemoterapi finns det inga behandlingar med påvisad överlevnadsfördel. Trots framsteg inom behandlingen har få förbättringar gjorts för att förbättra diagnosen och behandlingen av cancer i bukspottkörteln.
Det uppskattas att cirka 90 % av patienterna med pankreascancer har en KRAS-mutation med KRAS G12C som står för cirka 1-2 % av dessa mutationer.
