DISKUSSION
Hög SARS-CoV-2-överföring sker i Chile trots en intensiv vaccinationskampanj, som mestadels förlitar sig på det inaktiverade virusvaccinet från Sinovac Biotech och i mindre utsträckning i mRNA-vaccinet från Pfizer/BioNTech och de icke-replikativa virusvektor från Oxford/AstraZeneca och Cansino Biologicals.
Den senaste ökningen som rapporterades i landet har dominerats av SARS-CoV-2-varianterna Gamma och Lambda, den förra klassificerades som en variant av oro för flera månader sedan och den senare erkändes nyligen som en variant av intresse av WHO. Medan Gamma-varianten har 11 mutationer i spikproteinet inklusive de i den receptorbindande domänen (RBD) associerad med ökad ACE2-bindning och infektivitet (N501Y) eller immunflykt (K417T och E484K) har spikproteinet i Lambda-varianten en unik mönster av 7 mutationer (Δ246-252, G75V, T76I, L452Q, F490S, D614G, T859N) från vilka L452Q liknar L452R-mutationen som rapporterats i Delta- och Epsilon-varianterna.
L452R -mutationen har visat sig ge monoklonala antikroppar (mAb) såväl som rekonvalescerande plasma immunförsvar.
Dessutom har L452R -mutationen också visat sig öka virusinfektionen och våra data tyder på att L452Q -mutationen som finns i Lambda -varianten kan ge liknande egenskaper som de som beskrivs för L452R. Intressant är att borttagningen 246-252 i N-terminaldomänen (NTD) på Lambda Spike ligger på en antigenisk supersite och därför kan denna radering också bidra till immunflykt. Dessutom har F490S -mutationen också associerats med en flykt till rekonvalescerande sera.
I överensstämmelse med dessa antecedenter indikerar våra resultat att spikproteinet i Lambda -varianten ger immunflykt till neutraliserande antikroppar som framkallas av CoronaVac -vaccinet. Huruvida Lambda -varianten också flyr till det cellulära svaret som CoronaVac visat sig framkalla är fortfarande okänt.
Vi observerade också att spikproteinet i Lambda -varianten uppvisade ökad smittsamhet jämfört med spikproteinet i Alpha- och Gamma -varianterna, båda med rapporterad ökad smittsamhet och överförbarhet.
Tillsammans visar våra data för första gången att mutationer som finns i spikproteinet i Lambda -varianten ger flykt till neutraliserande antikroppar och ökad smittsamhet. Bevisen som presenteras här förstärker tanken att massiva vaccinationskampanjer i länder med höga SARS-CoV-2-cirkulationshastigheter måste åtföljas av strikt genomisk övervakning som syftar till att snabbt identifiera nya virusisolat som bär spikmutationer samt studier som syftar till att analysera effekterna av dessa mutationer i immunflykt och vaccin genombrott.
COVID-19 går snabbt framåt. Detta kan ses på Hawaii där siffrorna var låga och hoppade till rekordhöga med turism som blomstrar.
VAD MAN TA BORT FRÅN DENNA ARTIKEL:
- While the Gamma variant possesses 11 mutations in the spike protein including those in the receptor-binding domain (RBD) associated with increased ACE2 binding and infectivity (N501Y) or immune escape (K417T and E484K) the spike protein of the Lambda variant has a unique pattern of 7 mutations (Δ246-252, G75V, T76I, L452Q, F490S, D614G, T859N) from which L452Q is similar to the L452R mutation reported in the Delta and Epsilon variants.
- The last surge reported in the country has been dominated by the SARS-CoV-2 variants Gamma and Lambda, the former classified as a variant of concern several months ago and the latter being recently recognized as a variant of interest by the WHO.
- The evidence presented here reinforces the idea that massive vaccination campaigns in countries with high SARS-CoV-2 circulation rates must be accompanied by strict genomic surveillance aimed to rapidly identify new viral isolates carrying spike mutations as well as studies aimed to analyze the impact of these mutations in immune escape and vaccines breakthrough.
