DISKUSSION
Hög SARS-CoV-2-överföring sker i Chile trots en intensiv vaccinationskampanj, som mestadels förlitar sig på det inaktiverade virusvaccinet från Sinovac Biotech och i mindre utsträckning i mRNA-vaccinet från Pfizer/BioNTech och de icke-replikativa virusvektor från Oxford/AstraZeneca och Cansino Biologicals.
Den senaste ökningen som rapporterades i landet har dominerats av SARS-CoV-2-varianterna Gamma och Lambda, den förra klassificerades som en variant av oro för flera månader sedan och den senare erkändes nyligen som en variant av intresse av WHO. Medan Gamma-varianten har 11 mutationer i spikproteinet inklusive de i den receptorbindande domänen (RBD) associerad med ökad ACE2-bindning och infektivitet (N501Y) eller immunflykt (K417T och E484K) har spikproteinet i Lambda-varianten en unik mönster av 7 mutationer (Δ246-252, G75V, T76I, L452Q, F490S, D614G, T859N) från vilka L452Q liknar L452R-mutationen som rapporterats i Delta- och Epsilon-varianterna.
L452R -mutationen har visat sig ge monoklonala antikroppar (mAb) såväl som rekonvalescerande plasma immunförsvar.
Dessutom har L452R -mutationen också visat sig öka virusinfektionen och våra data tyder på att L452Q -mutationen som finns i Lambda -varianten kan ge liknande egenskaper som de som beskrivs för L452R. Intressant är att borttagningen 246-252 i N-terminaldomänen (NTD) på Lambda Spike ligger på en antigenisk supersite och därför kan denna radering också bidra till immunflykt. Dessutom har F490S -mutationen också associerats med en flykt till rekonvalescerande sera.
I överensstämmelse med dessa antecedenter indikerar våra resultat att spikproteinet i Lambda -varianten ger immunflykt till neutraliserande antikroppar som framkallas av CoronaVac -vaccinet. Huruvida Lambda -varianten också flyr till det cellulära svaret som CoronaVac visat sig framkalla är fortfarande okänt.
Vi observerade också att spikproteinet i Lambda -varianten uppvisade ökad smittsamhet jämfört med spikproteinet i Alpha- och Gamma -varianterna, båda med rapporterad ökad smittsamhet och överförbarhet.
Tillsammans visar våra data för första gången att mutationer som finns i spikproteinet i Lambda -varianten ger flykt till neutraliserande antikroppar och ökad smittsamhet. Bevisen som presenteras här förstärker tanken att massiva vaccinationskampanjer i länder med höga SARS-CoV-2-cirkulationshastigheter måste åtföljas av strikt genomisk övervakning som syftar till att snabbt identifiera nya virusisolat som bär spikmutationer samt studier som syftar till att analysera effekterna av dessa mutationer i immunflykt och vaccin genombrott.
COVID-19 går snabbt framåt. Detta kan ses på Hawaii där siffrorna var låga och hoppade till rekordhöga med turism som blomstrar.
