Resultaten tyder på att mesotelinriktad TriKE kan arbeta tillsammans med nuvarande standard för vård och ge fördelar även i den hypoxiska miljön av en solid tumör.
GT Biopharma, Inc., ett immuno-onkologiskt företag i kliniskt skede fokuserat på att utveckla innovativa terapier baserade på företagets egenutvecklade tri-specifika naturliga mördarceller (NK), TriKE® proteinbiologiska teknologiplattform, presenterade prekliniska data som visar sin nya TriKE som driver NK cellimmunterapi mot icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i den hypoxiska solida tumörens mikromiljö vid ESMO:s Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT).
Gregory Berk, MD, företagets VD för FoU och Chief Medical Officer noterade: "Dessa prekliniska bevis tyder på, trots skillnaden i cirkulerande immunceller hos patienter med stadium IVB NSCLC, en mesotelinriktad TriKE kan fungera tillsammans med nuvarande standard för vård och ger fördel även i den hypoxiska miljön av en solid tumör, vilket förtjänar ytterligare undersökning av denna nya, riktade TriKE."
Att driva NK-cellsimmunterapi mot NSCLC, i samband med hypoxi, med hjälp av Tri-specific Killer Engager (TriKE®)
Bakgrund – För närvarande testas Tri-specific killer engagers (TriKE®) på kliniken för att behandla leukemi och lymfom. Dessa TriKE:s tvärbinder CD16/FcγRIII och tumörantigenet på NK-celler som driver cytotoxicitet medan IL15 ger överlevnads- och proliferationssignaler till NK-celler. Mesotelin (MSLN), är för närvarande ett tumörantigen som riktas mot olika cancerformer inklusive NSCLC. Den aktuella studien utförd av Dr. Jeff Millers laboratorium, University of Minnesota, utvärderade om en MSLN-riktad TriKE kunde driva cytotoxicitet mot NSCLC-celler i alla stadier av sjukdomen i närvaro av hypoxi, en utmaning i NSCLC-tumörens mikromiljö.
Studiedesign och analys – Användning av mononukleära celler från perifert blod (PBMC) insamlade från NSCLC-patienter, (1) innan patienter påbörjade standardbehandling, (2) efter initial behandling och (3) vid sjukdomsprogression där så är tillämpligt. Studien utmanade patientens PBMC med en NSCLC-cellinje (NCI-H460) i 5 timmar i närvaro av monensin och brefeldin A, och mätte degranulering (CD107a) och cytokinproduktion (IFNγ) genom flödescytometri (levande, enkla CD56+/CD3-celler ). Jämfört med enbart NK-celler (NT); NK-celler ensamma med läkemedel ('TriKE'); eller NK-celler med enbart tumör.
Resultat
NSLC har förändrat NK-celler – Differentiell överflödsanalys av immunsubset i tidigt eller sent stadium av patientgrupper utfördes med Astrolabe Diagnostics programvara. TriKE kunde inducera signifikant (p<0.0001) aktivitet mot H460-celler för båda grupperna. Analysen avslöjade ett större överflöd av CD56+/CD16+ NK-celler och färre CD33+/CD14-myeloidceller hos patienter i tidigt stadium jämfört med patienter i sent stadium innan behandlingen påbörjades. Bristen på CD16, som driver cytotoxicitet, och överflödet av myeloidceller, som kan undertrycka NK-cellsfunktion, antydde att patienter med NSCLC i sent skede kan reagera annorlunda på biologiska läkemedel som riktar in sig på NK-cells cytotoxicitet.
Mesotelinriktade TriKE driver NK-cellsfunktion oavsett sjukdomsstadium och i alla stadier av behandlingen: Även om hypoxi försämrar NK-cells cytotoxicitet, förbättrade studiens MSLN-riktade TriKE NK-cellscytotoxicitet hos lungcancerceller (H460) efter exponering för hypoxi i 7 dagar , under exponering för hypoxi och i själva analysen. Data visade att TriKE inducerade degranulering och cytokinproduktion i patientens NK-celler när de var i närvaro av tumörceller (H460) i alla stadier av behandlingen (före behandling, efter initial behandling och vid progression).
Slutsats – Dessa prekliniska bevis tyder på, trots skillnaden i cirkulerande immunceller hos Stage IVB NSCLC-patienter, att mesotelinriktad TriKE kan fungera tillsammans med nuvarande standard för vård och ge fördelar även i den hypoxiska miljön av en solid tumör.
