Patienter med Crohns sjukdom som visar bättre resultat

AbbVie tillkännagav idag positiva resultat från U-EXCEL, en fas 3-induktionsstudie, som visar att upadacitinib (45 mg en gång dagligen) uppnådde både primära endpoints för klinisk remission,b och endoskopisk respons vid vecka 12.1 U-EXCEL är den andra av två Fas 3-induktionsstudier för att utvärdera säkerheten och effekten av upadacitinib hos vuxna med måttlig till svår Crohns sjukdom som hade ett otillräckligt svar eller var intoleranta mot konventionell eller biologisk behandling.1

U-EXCEL inkluderade samma primära och nyckelsekundära effektmått som U-EXCEED, med klinisk remission mätt med Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) och av patientrapporterade symtom på avföringsfrekvens/buksmärta (SF/AP).1 A signifikant större andel patienter som behandlades med en 12-veckors induktionsregim av upadacitinib 45 mg dagligen uppnådde klinisk remission per CDAI vid vecka 12 jämfört med placebo (49 procent mot 29 procent; p<0.0001).1 Liknande resultat observerades med klinisk remission pr. SF/AP (51 procent hos upadacitinib-behandlade patienter mot 22 procent hos placebobehandlade patienter; p<0.0001).1 Vid vecka 12 uppnådde en signifikant större andel av patienterna som behandlades med upadacitinib 45 mg endoskopiskt svar jämfört med placebogruppen ( 46 procent mot 13 procent; p<0.0001).1

I överensstämmelse med resultaten från U-EXCEED-induktionsstudien uppnådde en signifikant högre andel av patienterna som fick upadacitinib 45 mg också steroidfri klinisk remission per CDAI och per SF/AP jämfört med placebo vid vecka 12 bland patienter som tog kortikosteroider vid baslinjen.1 Tidigt. symtomförbättring mätt med CR-100 (definierad som minskning av CDAI ≥100 poäng från baslinjen) vid vecka två samt klinisk remission vid vecka fyra uppnåddes också av en signifikant högre andel patienter som fick upadacitinib 45 mg.1

Under den 12 veckor långa, dubbelblinda, placebokontrollerade perioden överensstämde säkerhetsprofilen för upadacitinib 45 mg med säkerhetsprofilen som observerats i tidigare studier över olika indikationer, utan några nya säkerhetsrisker observerades.1 De vanligaste biverkningarna var akne och anemi i upadacitinib 45 mg-gruppen.1 Allvarliga biverkningar inträffade hos 6.9 procent av patienterna i upadacitinib 45 mg-gruppen jämfört med 6.8 ​​procent av patienterna i placebogruppen.1 Frekvensen av allvarliga infektioner var 1.1 procent hos patienter som behandlades med upadacitinib 45 mg och 1.7 procent hos dem som fick placebo.1 Herpes zoster rapporterades hos 2.9 procent av patienterna som behandlades med upadacitinib 45 mg, alla fall var oseriösa.1 Det fanns inga fall av bedömd gastrointestinal perforering eller död under den placebokontrollerade perioden.1 Ett fall av bedömd allvarlig kardiovaskulär händelse (MACE) rapporterades i placebogruppen.1

Patienter som fick upadacitinib 45 mg och inte uppnådde kliniskt svar vid vecka 12 inkluderades i en ytterligare 12-veckors behandlingskohort med upadacitinib 30 mg.1 I denna kohort dog en patient av covid-19.1 Patienter som fick placebo och gjorde inte uppnår kliniskt svar vid vecka 12 inkluderades i en 12-veckors behandlingskohort med upadacitinib 45 mg.1 Bland dessa patienter fanns ett fall av bedömd gastrointestinal perforation.1

I U-EXCEL rapporterades inga behandlingsuppkommande fall av bedömd MACE, malignitet eller bedömd venös tromboembolisk händelse hos patienter som behandlades med upadacitinib.1

Fullständiga resultat från U-EXCEL-studien kommer att presenteras vid kommande medicinska konferenser och publiceras i en peer-reviewed medicinsk tidskrift. Toppresultat från fas 3-delen av den första induktionsstudien, U-EXCEED, tillkännagavs i december 2021 och underhållsstudien för båda pågår. Användning av upadacitinib vid Crohns sjukdom är inte godkänd och dess säkerhet och effekt har inte utvärderats av tillsynsmyndigheter.

dSteroidfri klinisk remission definieras som klinisk remission (per CDAI <150, eller per SF/AP med genomsnittlig daglig SF ≤2.8 och inte sämre än baseline och genomsnittlig daglig AP-poäng ≤1 och inte sämre än baseline) och avbrytande av kortikosteroidanvändning bland patienter som tar kortikosteroider vid baslinjen.