Under andra kvartalet 2021 beviljade FDA prioriterad granskning av CTI:s NDA för patienter med myelofibros med ett PDUFA-datum den 30 november 2021. I samband med produktmärkningsdiskussioner begärde FDA ytterligare kliniska data, som lämnades till myndigheten den 24 november 2021. Tidigare idag informerade FDA företaget om att det anser att datainlämningen utgör en "stor ändring" av NDA och därför har PDUFA-datumet förlängts med tre månader för att ge ytterligare tid för en fullständig granskning av inlämningen. CTI känner i nuläget inte till några större brister i ansökan.
Pacritinib är en ny oral kinashämmare med specificitet för JAK2, IRAK1 och CSF1R, utan att hämma JAK1. NDA godkändes baserat på data från fas 3 PERSIST-2 och PERSIST-1 och fas 2 PAC203 kliniska prövningar, med fokus på allvarligt trombocytopena (trombocytantal mindre än 50 x 109/L) patienter som inkluderades i dessa studier som fick pacritinib 200 mg två gånger om dagen, inklusive både frontlinjebehandlingsnaiva patienter och patienter med tidigare exponering för JAK2-hämmare. I PERSIST-2-studien, hos patienter med svår trombocytopeni som behandlades med pacritinib 200 mg två gånger dagligen, hade 29 % av patienterna en minskning av mjältvolymen med minst 35 %, jämfört med 3 % av patienterna som fick den bästa tillgängliga behandlingen , som inkluderade ruxolitinib; 23 % av patienterna hade en minskning av de totala symtompoängen på minst 50 %, jämfört med 13 % av patienterna som fick den bästa tillgängliga behandlingen. Hos samma patientpopulation som behandlades med pacritinib var biverkningarna i allmänhet låggradiga, hanterbara med stödjande vård och ledde sällan till utsättning. Trombocytantal och hemoglobinnivåer stabiliserades också.
Myelofibros är benmärgscancer som leder till bildning av fibrös ärrvävnad och kan leda till trombocytopeni och anemi, svaghet, trötthet och förstorad mjälte och lever. Inom USA finns det cirka 21,000 7,000 patienter med myelofibros, varav 50 109 har svår trombocytopeni (definierat som ett antal blodplättar på mindre än 2 xXNUMX/L). Allvarlig trombocytopeni är associerad med dålig överlevnad och hög symtombörda och kan uppstå som ett resultat av sjukdomsprogression eller av läkemedelstoxicitet med andra JAKXNUMX-hämmare som JAKAFI och INREBIC.
VAD MAN TA BORT FRÅN DENNA ARTIKEL:
- The NDA was accepted based on the data from the Phase 3 PERSIST-2 and PERSIST-1 and the Phase 2 PAC203 clinical trials, with a focus on the severely thrombocytopenic (platelet counts less than 50 x 109/L) patients enrolled in these studies who received pacritinib 200 mg twice a day, including both frontline treatment-naive patients and patients with prior exposure to JAK2 inhibitors.
- In the PERSIST-2 study, in patients with severe thrombocytopenia who were treated with pacritinib 200 mg twice a day, 29% of patients had a reduction in spleen volume of at least 35%, compared to 3% of patients receiving the best available therapy, which included ruxolitinib.
- In the second quarter of 2021, the FDA granted priority review for CTI’s NDA for patients with myelofibrosis with a PDUFA date of November 30, 2021.
