Kazia Therapeutics Limited tillkännagav nya prekliniska data som visar paxalisibs aktivitet i två former av hjärncancer hos barn med mycket höga medicinska behov.
Dessa data är föremål för tre sammanfattningar som presenterades vid årsmötet för American Association for Cancer Research (AACR), som hölls i New Orleans, LA, från 8 – 13 april 2022.
Två sammanfattningar av forskare som arbetar i laboratoriet för biträdande professor Jeffrey Rubens vid Johns Hopkins University i Baltimore, MD, beskriver användningen av paxalisib som en ryggradsterapi i en hjärncancer i barndomen känd som atypiska teratoid/rhabdoidtumörer (AT/RT). Detta är första gången som data som utforskar paxalisib i denna form av hjärncancer har presenterats, och det öppnar en viktig ny potentiell indikation för läkemedlet.
Det tredje sammandraget, från ett annat team av forskare vid Johns Hopkins University, ledd av docent Eric Raabe och Dr Katherine Barnett, visade bevis på stark synergi mellan paxalisib och en annan klass av cancerterapier i en modell av diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) . Paxalisib har tidigare visat tecken på aktivitet i denna sjukdom, både som monoterapi och i kombination med flera typer av cancerterapi, och de nya data validerar ytterligare dess potential i denna mycket utmanande sjukdom.
Viktiga punkter
• AT/RT är en sällsynt hjärncancer som främst drabbar spädbarn och småbarn. Det finns inga FDA-godkända läkemedel för AT/RT och befintliga terapeutiska alternativ är mycket begränsade. Färre än en av fem patienter överlever mer än två år från diagnosen.
• Data från professor Rubens laboratorium visar att PI3K-vägen är vanligen aktiverad vid AT/RT, och att behandling med enbart paxalisib är aktiv i prekliniska modeller av sjukdomen. Dessutom verkar kombination med antingen RG2822, en HDAC-hämmare, eller TAK580, en MAPK-hämmare, avsevärt förlänga överlevnaden jämfört med monoterapibehandling.
• DIPG är en sällsynt hjärncancer som vanligtvis ses hos små barn och ungdomar. Det finns inga FDA-godkända läkemedel, och medellivslängden från diagnos är i genomsnitt cirka tio månader.
• Tidigare data från flera forskarlag, och särskilt från professor Matt Duns team vid Hunter Medical Research Institute, har visat att paxalisib är mycket aktivt i DIPG och kombineras synergistiskt med flera cancerläkemedel.
• Data från Drs Raabe och Barnett och kollegor identifierar ytterligare en ny behandlingskombination, med HDAC-hämmaren RG2833, som visar tecken på stark synergi i en preklinisk modell av DIPG.
Kazias VD, Dr James Garner, tillade: "Detta är mycket lovande data, och vi är tacksamma mot teamet på Johns Hopkins för denna viktiga och uppmuntrande forskning. Paxalisib är redan föremål för en pågående klinisk fas II-prövning i DIPG och diffusa medellinjegliom (NCT05009992) och dessa nya data tyder på potentiella bredare tillämpningar för läkemedlet vid hjärncancer hos barn. Vi ser fram emot att arbeta med Johns Hopkins-teamet och med andra partners och rådgivare för att utforska dessa möjligheter ytterligare."
VAD MAN TA BORT FRÅN DENNA ARTIKEL:
- Two abstracts by scientists working in the laboratory of Assistant Professor Jeffrey Rubens at Johns Hopkins University in Baltimore, MD, describe the use of paxalisib as a backbone therapy in a childhood brain cancer known as atypical teratoid / rhabdoid tumours (AT/RT).
- The third abstract, from a different team of scientists at Johns Hopkins University, led by Associate Professor Eric Raabe and Dr Katherine Barnett, showed evidence of strong synergy between paxalisib and another class of cancer therapies in a model of diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG).
- Paxalisib is already the subject of an ongoing phase II clinical trial in DIPG and diffuse midline gliomas (NCT05009992) and this new data suggests potential wider applications for the drug in childhood brain cancers.