Invitae tillkännagav idag full tillgång till sin PCMTM-plattform (Personalized Cancer Monitoring) för att hjälpa till att upptäcka minimal eller molekylär kvarvarande sjukdom (MRD) hos patienter med solida tumörer. Invitae PCM använder en ny uppsättning personliga analyser baserade på en patients tumör för att detektera cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i blod, vilket ger möjlighet att utföra riskstratifiering, svarsbedömning på behandling och detektering av cancerrecidiv, baserat på nyare studier.
"Återfallsriskstratifiering är ett kliniskt behov för många patienter som genomgår behandling för solida tumörer och betjänas bäst av uppdaterade molekylära verktyg för att komplettera och förbättra standarden för vårdmetoder för återfallsdetektering", säger Robert Nussbaum, MD, chef. läkare, Invitae. "PCM-plattformen kompletterar nuvarande övervakningsmetoder och har förmågan att bestämma en cancerterapis effektivitet tidigare än dessa metoder för många patienter, vilket ger läkare möjlighet att förfina behandlingsalternativ."
Under de senaste åren har forskning från Invitae och det större forskarsamhället, inklusive TRACERx-studien ledd av professor Charles Swanton vid Francis Crick Institute och University College London (UCL), och finansierad av Cancer Research UK, visat att MRD-övervakning kan på ett tillförlitligt sätt identifiera lungcancerpatienter med hög risk för återfall, upptäcka återfall efter kirurgi ofta tidigare än standardavbildning, bedöma terapisvar och potentiellt fungera som ett surrogat för slutpunkter för kliniska prövningar. Med dessa funktioner lovar MRD-övervakning att förkorta kliniska prövningar och påskynda utvecklingen av potentiellt livräddande nya läkemedel. Invitae PCM är en pan-cancer, tumörinformerad flytande biopsianalys, utvecklad tillsammans med TRACERx-konsortiet, som använder en nästa generations sekvensering (NGS) för att analysera ctDNA i en patients plasma.
"MRD är en viktig biomarkör i adjuvans- och övervakningsperioden", säger professor Charles Swanton, MBPhD, FRCP, FMedSci, FRS, FAACR, vid Francis Crick Institute och UCL Cancer Institute och Chief Clinician of Cancer Research UK. "Som vi har sett i TRACERx-studien ger PCM prognostisk information, kan hjälpa till vid fall av radiografisk tvetydighet och visar hög klinisk känslighet och specificitet."
Flytande biopsitester har funnits tillgängliga för terapival, men för att identifiera MRD i ett tidigare skede än konventionella metoder innan patienter kliniskt återfaller, måste tekniken vara tillräckligt känslig för att upptäcka ctDNA vid mycket låga nivåer. Dessutom behövs ett MRD-test med hög specificitet för att minska sannolikheten för falskt positiva resultat. PCM-testet använder avancerad teknologi för att komma fram till höga nivåer av känslighet och specificitet, och detekterar tumör-DNA vid mycket låga nivåer av koncentrationer i perifert blod. Valideringsstudier visar mer än 99.9 % känslighet vid detektering av ctDNA vid en 0.008 % variant av allelfrekvens.
"Vi är entusiastiska över PCM-tillgängligheten globalt, eftersom detta är ett växande område där vi har investerat under det senaste året och vi tror har potentialen att ge patienter den information som behövs för att förstå deras återfallsrisk för att bekämpa och besegra sjukdomen", säger Sean George, Ph.D., medgrundare och VD för Invitae.
Varje analys är specialdesignad för att upptäcka en patients unika tumörsignatur, vilket möjliggör personliga resultat som vägleder behandlingsbeslut. Invitae PCM kräver både blod- och tumörvävnadsprover från patienten för att utföra tumörnormal hel exomsekvensering (WES). Baserat på resultaten väljer Invitaes egenutvecklade algoritm 18-50 tumörspecifika varianter att inkludera på patientens specialdesignade ctDNA-panel. Detta utbud av varianter möjliggör en balans mellan mycket känslig och specifik MRD-detektion i cancerformer som har lägre eller högre mutationsbördor.
Om ett MRD-positivt resultat erhålls vid något tillfälle under en cancerpatients resa, kan läkaren och patienten diskutera konsekvenserna av resultatet och de lämpligaste alternativen för behandling eller kliniska prövningar. "Denna molekylära kunskap påverkar cancerpatienter under hela deras cancerresa, vilket gör detta till en stöttepelare inom precisionsonkologi," sa George.
Invitae utökar aktivt forskningsportföljen globalt för att fortsätta att samla in data om PCMs kliniska användbarhet samt MRD-styrda studier. Invitae förväntar sig flera publikationer i år över sina PCM-studier i lung-, bröst-, huvud- och hals- och GI-tumörer samt flera prospektiva studier som startar under första halvåret. Dessa prospektiva studier inkluderar en pantumörstudie (MARIA) och flera studier i bröst- och mag- och mag-cancer, inklusive ARTEMIS, en studie som undersöker Invitaes PCM-erbjudande specifikt för patienter med pankreascancer. Studien kommer att genomföras i samarbete med en högprofilerad institution nära Tokyo, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan. Provinsamlingen kommer att påbörjas under andra kvartalet 2.
VAD MAN TA BORT FRÅN DENNA ARTIKEL:
- Over the past several years, research from Invitae and the greater scientific community, including the TRACERx study led by Professor Charles Swanton at the Francis Crick Institute and University College London (UCL), and funded by Cancer Research UK, has shown that MRD monitoring can reliably identify lung cancer patients at high risk of relapse, detect post-surgical recurrence often earlier than standard imaging, assess therapy response, and potentially act as a surrogate for clinical trial endpoints.
- If an MRD-positive result is obtained at any point in a cancer patient’s journey, the clinician and patient can discuss the implications of the result and the most appropriate treatment or clinical trial options.
- Invitae PCM uses a novel set of personalized assays based on a patient’s tumor to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in blood, offering the ability to perform risk stratification, response assessment to treatment and detection of cancer recurrence, based on recent studies.
