Ny behandling för vuxna med sömnlöshet

QUVIVIQ är en dubbel orexinreceptorantagonist, som blockerar bindningen av de vaken-främjande neuropeptiderna orexiner och tros minska överaktiv vakenhet, i motsats till behandlingar som i allmänhet lugnar hjärnan.

Under det kliniska fas 3-programmet visade QUVIVIQ signifikant förbättring jämfört med placebo på objektiva mått på sömnstart och sömnunderhåll, och patienten rapporterade total sömntid. I enlighet med den amerikanska förskrivningsinformationen visade 50 mg-dosen av QUVIVIQ, som utvärderades i en av de två pivotala studierna, en signifikant minskning av patientrapporterad sömnighet under dagtid, med användning av ett validerat instrument. De vanligaste biverkningarna (hos minst 5 % av patienterna och fler än placebo) var huvudvärk (placebo: 5 %, 25 mg: 6 %, 50 mg: 7 %) och somnolens eller trötthet (placebo: 4 %, 25 mg: 6 %, 50 mg: 5 %).

FDA har rekommenderat att QUVIVIQ ska klassificeras som ett kontrollerat ämne och det förväntas vara tillgängligt för patienter i maj 2022, efter schemaläggning av US Drug Enforcement Administration.

Fas 3 kliniskt program

Effekten av QUVIVIQ utvärderades i två multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, parallellgruppsstudier, Studie 1 (NCT03545191) och Studie 2 (NCT03575104).

Totalt 1854 patienter med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan

(DSM-5®) sömnlöshet randomiserades till att få QUVIVIQ eller placebo en gång dagligen, på kvällen, i 3 månader. Studie 1 randomiserade 930 försökspersoner till QUVIVIQ 50 mg (N = 310), 25 mg (N = 310) eller placebo (N = 310). Studie 2 randomiserade 924 försökspersoner till QUVIVIQ 25 mg (N = 309), 10 mg (N = 307) eller placebo (N = 308). Dosen på 10 mg är inte en godkänd dos.

I slutet av den 3-månaders behandlingsperioden inkluderade båda studierna en 7-dagars placebo-run-out-period, varefter patienterna kunde gå in i en 9-månaders, dubbelblind, placebokontrollerad förlängningsstudie (Studie 3, NCT03679884). Totalt 600 försökspersoner behandlades under minst 6 månaders kumulativ behandling, inklusive 373 behandlades under minst 12 månader.

Primära effektmått för båda studierna var förändringen från baslinje till månad 1 och månad 3 i latens till ihållande sömn (LPS) och Wake After Sleep Onset (WASO), mätt objektivt med polysomnografi i ett sömnlaboratorium. LPS är ett mått på sömninduktion och WASO är ett mått på sömnunderhåll.

Sekundära effektmått som inkluderades i den statistiska testhierarkin med typ I-felkontroll var patientrapporterad total sömntid (sTST), utvärderad varje morgon hemma med hjälp av ett validerat sömndagbokenkät (SDQ).

I studie 1 visade doser på 25 och 50 mg QUVIVIQ en statistiskt signifikant förbättring jämfört med placebo på polysomnografi (LPS, WASO) och självrapporterad total sömn (sTST), vid månad 1 och månad 3.

I studie 2 visade QUVIVIQ 25 mg en statistiskt signifikant förbättring jämfört med placebo på WASO och sTST vid månad 1 och månad 3. QUVIVIQ 10 mg visade ingen statistiskt signifikant förbättring av LPS, WASO eller sTST vid månad 1 eller månad 3.

Effekten av QUVIVIQ var likartad i undergrupper baserat på ålder, kön, ras och region.

50 mg-dosen av QUVIVIQ, som utvärderades i en av de två pivotala studierna, visade också signifikant minskning av sömnighet under dagtid jämfört med placebo, mätt med sömnighetsdomänpoängen från Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ)7 per månad 1 och månad 3 (nyckel sekundär endpoint). Resultaten för detta effektmått för 25 mg dosen nådde inte statistisk signifikans i någon av studierna vid båda tidpunkterna.

De vanligaste rapporterade biverkningarna (hos minst 5 % av patienterna och fler än placebo) var huvudvärk (placebo: 5 %, 25 mg: 6 %, 50 mg: 7 %) och somnolens eller trötthet (placebo: 4 %, 25 mg: 6 %, 50 mg: 5 %).