Klicka här om detta är ditt pressmeddelande!

Cancer- och covidforskning: Cytokinernas roll

Skriven av Linda S. Hohnholz

Efter det inspirerande öppningstalet, "Future Perspective of Cancer Immunotherapy", som hölls av Nobelpristagaren och Tang-pristagaren Prof. Tasuku Honjo vid den 14:e Asia Pacific Federation of Pharmacologist Conference (APFP) den 26 november, 2020 års Tang-pristagares föreläsning för biofarmaceutik. Science, samarrangerat av Tang Prize Foundation och The Pharmacological Society i Taiwan, ägde rum vid den 14:e APFP klockan 1:30 (GMT+8) den 27 november.

Utskriftsvänlig, PDF och e-post

Med värd av Dr Wen-Chang Chang, ordförande för Taipei Medical Universitys styrelse, och Dr Yun Yen, ordförande professor vid Taipei Medical University, innehöll denna speciella session föreläsningar som hölls av tre vinnare för 2020 års Tang-pris i biofarmaceutisk vetenskap , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann och Tadamitsu Kishimoto, tillhandahåller värdefull information om rollen cytokiner spelar i inflammation och COVID-19-sjukdomen samt möjliga behandlingar.

Den första föreläsningen av Dr. Dinarello, med titeln "Interleukin-1: The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation", började med hans rening av leukocytisk pryogen från mänskliga vita blodkroppar 1971. Det tog honom sedan sex år att identifiera två feber- producerande molekyler, senare benämnda IL-1α och IL-1β. År 1977 publicerades forskningsresultaten i Proceedings of the National Academy of Sciences, och för Dr Dinarello "var det ett viktigt steg i cytokinbiologins historia", eftersom många människor inom biovetenskapen uppmuntrades att studera immunsystemets inverkan på människans fysiologi. Som ett resultat expanderade cytokinbiologin snabbt. Han talade också om hur efter de tidiga experimenten på människor "förändrades historien om cytokiner som användes som behandling dramatiskt", och fokus flyttades till att "hämma cytokiner, såsom IL-1, såsom TNF, såsom IL- 6." För att hjälpa publiken att förstå det komplicerade nätverk som utgörs av de pro-inflammatoriska molekylerna i IL-1-familjen, utvecklade Dr. Dinarello signaltransduktionen av IL-1-familjemedlemmar, deras pro- och antiinflammatoriska egenskaper och symptomen på olika inflammatoriska sjukdomar, för att underlätta för publiken att få ett ordentligt grepp om den andra halvan av föreläsningen som fokuserade på "den kliniska tillämpningen av Il-1-blockaden." IL-1 överproduktion, som Dr Dinarello påpekade, är en vanlig orsak till många sjukdomar. IL-1Ra, å andra sidan, kan hämma Il-1αandβ och blockera IL-1R-signaleringen. Anakinra, en rekombinant human IL-1Ra har producerats. Det används för att behandla reumatoid artrit och kan även förebygga glykemiska störningar vid typ 2-diabetes. Dessutom har canakinumab, en anti-IL-1βmonoklonal antikropp som framgångsrikt utvecklats av Novartis, godkänts för en mängd olika sjukdomar, allt från sällsynta ärftliga sjukdomar, reumatiska sjukdomar, autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar, till hjärt-kärlsjukdomar. Den mest spännande nyheten som involverar canakinumab är den kliniska prövningen, CANTOS, som oväntat bevisade att canakinumab har en viktig roll vid behandling av cancer. Därför tror Dr Dinarello att blockering av IL-1 kan inleda gryningen av en ny cancerbehandling.

Den andra talaren, Dr. Feldmann, delade sina åsikter om att "översätta molekylära insikter i autoimmunitet till effektiv terapi." Tyngdpunkten i den första hälften av hans föreläsning låg på hur han upptäckte att anti-TNF kan vara effektivt vid behandling av reumatoid artrit. Att administrera antingen höga eller låga doser av detta läkemedel kan blockera TNF samtidigt som det snabbt minskar produktionen av andra inflammatoriska mediatorer. I sina tidigare experiment visade Dr. Feldmann och hans team att omkring 50 % av personer med reumatoid artrit svarade på kombinationsbehandlingen med anti-TNF och cancerläkemedlet metotrexat. Det fick honom att tro att "vi har en lång väg kvar innan varje patient är botad." Under andra halvan av föredraget informerade Dr. Feldmann oss om att "TNF är en mycket ovanlig meditator, eftersom den har två olika mål: TNF-receptor-1(TNFR1), som driver inflammation, och TNF-receptor 2, som gör det mycket motsatt. Så om du blockerar all TNF, blockerar du receptorer. Du blockerar inflammation, men du förhindrar också kroppens försök att dämpa inflammationen.” Därför är han och hans kollegor "i färd med att generera verktyg" och har redan blockerat TNFR1 utan att ändra funktionen hos regulatoriska T-celler. Dessutom nämnde Dr. Feldmann potentialen hos anti-TNF för att tillgodose många otillfredsställda medicinska behov, som att behandla fibros i handen genom att injicera anti-TNF i handflatan. Han påpekade dock de två uppenbara nackdelarna med den anti-TNF som han först utvecklade: den var oöverkomlig och "det var ett injicerbart läkemedel." Att utveckla "billigare läkemedel som skulle kunna levereras via munnen" skulle alltså ge större nytta för samhället. Under hela föreläsningen tog Dr. Feldmann upp många människor som han samarbetade med eller samarbetar med för olika projekt och experiment, när han försökte föra hem budskapet att det han hade lärt sig av dessa erfarenheter var "hur man arbetar effektivt med andra" för att säkerställa kontinuerliga genombrott i sin forskning. Det har varit kännetecknet för hans karriär att hitta "begåvade människor att arbeta med" och "tillsammans med dem" att uppnå mycket mer "än vi kunde ensamma."

När Dr. Kishimoto presenterade den tredje föreläsningen om ämnet "Interleukin-6: From Arthritis to CAR-T and COVID-19", drog Dr. Kishimoto publikens uppmärksamhet på hur IL-6 upptäcktes, varför IL-6 är en pleiotrop molekyl och varför IL-6 "är ansvarig för både antikroppsproduktion och inflammationsinduktion." Han belyste också IL-6s effekter på autoimmuna sjukdomar och hur IL-6 kan utlösa cytokinstormar. Tidigt i sitt föredrag gjorde Dr. Kistimoto klart att överproduktionen av IL-6 har visat sig vara associerad med många sjukdomar, såsom hjärtmyxom, Castlemans sjukdom, reumatoid artrit och systemisk uppkomst av juvenil idiopatisk artrit (JIA). För att ta itu med de inflammatoriska reaktionerna som provocerades av IL-6-överproduktion, försökte Dr. Kishimoto och hans team att behandla patienter genom att blockera IL-6-signaler. Därefter utvecklades tocilizumab, en rekombinant humaniserad anti-IL-6-receptor monoklonal antikropp, framgångsrikt och har godkänts för användning i mer än 100 länder för behandling av reumatoid artrit och JIA. När det gäller hur produktionen av IL-6 regleras och varför överproduktion av IL-6 ofta förekommer vid kroniska inflammatoriska sjukdomar, förklarade Dr Kishimoto att stabiliseringen av IL-6 var starkt beroende av dess budbärar-RNA. För att rädda patienter som lider av CAR-T-cell-inducerade cytokinstormar, kommer många inom läkarkåren nu att använda tocilizumab för att dämpa biverkningarna av denna terapi. Med tanke på detta exempel spekulerade Dr. Kishimoto och hans team att tocilizumab också kan vara effektivt för att hjälpa allvarligt sjuka COVID-19-patienter att bekämpa cytokinstormar. Flera storskaliga kliniska prövningar visade att det kan minska risken för att kräva invasiv ventilation eller risken för dödsfall. Av denna anledning har både amerikanska Food and Drug Administration och Världshälsoorganisationen utfärdat ett nödtillstånd för tocilizumab för behandling av covid-19-patienter. I den här föreläsningen gav Dr Kishimoto oss en omfattande översikt av den forskning om IL-6 som han ledde sitt team i att utföra under de senaste 50 åren. Det var en resa som tog dem från grundforskning till läkemedelsutveckling och klinisk tillämpning.

Dessa tre föreläsningar av 2020 års Tang-pristagare i biofarmaceutisk vetenskap kommer att ha premiär på Tang Prizes YouTube-kanal från 4:7 till 8:27 (GMT+XNUMX) den XNUMX november.

Utskriftsvänlig, PDF och e-post

Om författaren

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz har varit chefredaktör för eTurboNews under många år.
Hon älskar att skriva och uppmärksammar detaljer.
Hon ansvarar också för allt premiuminnehåll och pressmeddelanden.

Lämna en kommentar